Глобална честота на спинални периневрални кисти на Тарлов и техните морфологични характеристики: мета-анализ на 13 266 субекта

Резюме

Заден план

Спиналните периневрални кисти на Тарлов (TC) се считат за случайни находки, които понякога могат да упражняват натиск върху нервните корени и да съответстват на признаците и симптомите на пациентите. Целта на този мета-анализ е да предостави глобална честота и характеристики (местоположение, размер и форма) на ТК.

Методи

След контролния списък на PRISMA, всички основни бази данни бяха търсени от двама автори за радиологични проучвания, докладващи честота и морфологични характеристики (местоположение, размер и форма) на TC. Приложен е инструмент за оценка на анатомичното качество за оценка на риска от пристрастия. Използва се мета-анализ на модела на случайни ефекти. Анализ на подгрупите за регионално разпределение, пол, сакрални нива, възраст, кореспонденция със симптомите и персистиращо нарушение на гениталната възбуда (PGAD) бяха планирани напред.

Резултати

Включени са 22 радиологични проучвания на доказателства от ниво 3, включващи 13 266 субекта. Глобалното обединено разпространение на TC е 4,18% (95% CI 2,47–6,30). Средният обединен сагитален диаметър е 11,86 mm (95% CI 10,78–12,93). Сакралните кисти силно преобладават над останалите сегменти. От сакралното ниво S2 е най-често срещаното (46,7% [95% CI 29,4–60,5]). Географски най-високата честота е установена в Европа (6,07% [95% ДИ 1,49–13,00]), следвана от Северна Америка (3,82% [95% ДИ 0,49–9,44]) и Азия (3,33% [95% ДИ 1,52– 5.75]). TC са по-чести при жените, отколкото при мъжете (5,84% срещу 3,03%, p <0,001, тест за хомогенност, χ 2 ). Субектите с PGAD са имали честота от 37,87% (95% CI 2,45–81,75). TC в педиатричната популация са редки — 0,53% (95% CI 0,02–1,51). 15,59% от ТК отговарят на симптомите.

Заключения

Спиналните периневрални (Tarlov) кисти се срещат в по-малка част от населението. Най-често се засяга нивото на S2 на сакралната кост. Преобладава женското. Съответствие със симптомите се наблюдава при по-малко от една пета от ТК. За потвърждаване на резултатите са необходими изследвания с по-силно ниво на доказателства. Предполагаемата висока честота на PGAD изисква потвърждение в проучвания за контрол на случая за изчисляване на съотношението риск.

Въведение

Смята се, че кистите на гръбначния периневрален Тарлов са често срещани рентгенологични находки, често случайни и асимптоматични. Те са разширение на обвивката на нервния корен и са склонни да комуникират със субарахноидалното пространство чрез клапан-подобен механизъм, който по този начин съдържа цереброспинална течност (CSF), както и нервна тъкан [ 3 , 6 ] (Фиг. 1 ). Традиционно, според класификацията на Nabor (вж. Таблица 1 ), те са спинални менингиални кисти тип 2, макар че диференциацията на тези видове често може да се направи само при хистологичен преглед [ 16 ]. Честотата варира в литературата в широки граници с доклади до 17,7% и до 0,38% [ 4 , 14 , 24]. Също така, предмет на спорове е с кое гръбначно ниво и нервен корен са най-често свързани. Въпреки че те обикновено са свързани със сакралния сегмент на гръбначния стълб, рядко те могат да се видят на други нива, включително шийния и гръдния отдел на гръбначния стълб. Въпреки че са предимно асимптоматични, те са обсъждани като потенциална причина за радикулопатия, персистиращо нарушение на гениталната възбуда, както и източник на изтичане на CSF, който е основен виновник за идиопатична вътречерепна хипотония [ 22 ]. Авторите представят първия мета-анализ, целящ да открие глобалната честота и характеристиките на кистите на Тарлов.

Методи

Стратегия за търсене

Основни електронни бази данни (EMBASE, SciELO, Китайска национална инфраструктура на знанието, PubMed MEDLINE, Web of Science) бяха търсени от двама изследователи (неврохирургичен резидент TK & WO), използвайки термина MeSH „Tarlov cyst“ и съответстващи синоними. Пълната стратегия е представена в Електронни допълнителни материали 1. Търсенето започна на 1 август 2020 г. и беше завършено до 6 август 2020 г. Годината на публикуване не беше ограничена. Mendeley Desktop 1.19.4 е използван за импортиране на заглавия, премахване на дублирането и създаване на библиографски подробности. Освен това референциите на включените статии бяха проверени за подходящи статии. Контролният списък на PRISMA се предлага като допълнителен електронен материал 2.

Допустимост

Анализът беше ограничен до онези проучвания, които отговаряха на нашите критерии за включване: (1) ясна честота на кистите на Тарлов сред определена група субекти; (2) честотата се отнася до групата от поне 10 субекта. Документите бяха изключени, ако беше намерен критерий за следното: (1) резюмета на конференции, (2) коментари, (3) писма до редакторите, (4) недостатъчни данни, (5) честотата на кистите на Тарлов се агрегира с други лезии и не могат да бъдат дезагрегирани, (6) доклади от случаи и (7) серии с по-малко от 10 субекта, сред които е оценено наличието на кисти. TK и WO владеят свободно английски и полски език. В случай на друг език, бяха попитани професионални преводачи.

Извличане на данни

Данните бяха извлечени от двама от нас (TK и WO). Интерес представляват следните характеристики: (1) общ брой субекти, оценени за наличие на кисти на Тарлов, (2) брой индивиди с поне един TC, (3) брой индивиди с множество TC, (4) общ брой TC в групата, (5) брой пациенти само с един, само двама, само три (и така нататък) ТК, (6) брой ТС в сакралната, лумбалната, гръдната или шийната област, съответно, (7) брой ТК, съответстващи на симптоми (с изключение на болки в гърба) или признаци, ( брой ТК, несъответстващи на симптоми или признаци, (9) брой ТК при пациенти с персистиращо нарушение на гениталната възбуда, (10) брой ТК при пациенти с преходен лумбосакрален прешлен, (11) средна възраст на групата с ТК, (12) брой възрастни и деца с ТК, (13) размер на ТК в милиметри (максималният аксиален диаметър), (14) разпространение на ТК по отношение на нивото на корена на нервите, (15) разпространение по отношение на пола, (16) форма на ТК, (17) регион на произход и (18) модалност на изображенията. Данните бяха събрани само ако можеха да бъдат дезагрегирани. В няколко случая дезагрегираните данни бяха предоставени от съответните автори, с които беше комуникирано.

Качество и риск от оценка на пристрастия

Двама изследователи са TK и WO. Рискът от пристрастия се оценява по два начина: количествено и качествено. Качественият анализ е извършен с помощта на инструмент AQUA (Anatomical Quality Assessment) [ 8] независимо от двама рецензенти. В случай на разногласие беше постигнат консенсус за старши неврохирург (LS). Инструментът AQUA оценява качеството на изследването в пет области: (1) цели и характеристика на предмета, (2) дизайн на изследването, (3) методология, (4) описателна анатомия и (5) отчитане на резултатите. Всеки домейн задава поредица от двоични сигнални въпроси. Ако на един въпрос за сигнализация в даден домейн е отговорено с „Не“, тогава е постигнат консенсус дали целият домейн трябва да бъде „с висок риск“ или „с нисък риск“. От друга страна, в случай че на два или повече сигнализиращи въпроса се отговори с „Не“, тогава домейнът незабавно бе маркиран като съставляващ „висок риск“. От друга страна, количественият анализ на риска от пристрастия беше проведен чрез очертаване на математически обоснован график на фунията и оценка на неговата симетрия.

Статистика

Официалната статистическа оценка на обединеното разпространение беше извършена с помощта на софтуера MetaXL 5.3, EpiGear International Pty Ltd. (Бризбейн, Австралия). Оценката на средния сагитален диаметър беше извършена с цялостен мета-анализ V3 (Englewood, Ню Джърси, САЩ). За единични категорични променливи се оценява обединеното разпространение със съответстващи доверителни интервали от 95%. I 2 и х 2 са включени в оценката на хетерогенността. Стойността на I 2 се интерпретира с класически подход: 0–40%: не е важно, 30–60% умерена хетерогенност, 50–90%: значителна хетерогенност и 75–100%: значителна хетерогенност. За Cochrane Q е зададена произволна стойност на р <10%значимост (<0,10). Обратно, значимостта на сравнителните тестове беше съгласувана със стандарт <5% (<0,05). Приложен е модел на случайни ефекти за мета-анализ на общото разпространение. Разликите в разпространението на подгрупите бяха сравнени с помощта на тест за хомогенност, базиран на χ 2 (Statistica 13.3.0, TIBCO Software Inc, Пало Алто, САЩ).

Анализ на подгрупите

Планиран е анализ на подгрупи по отношение на географските региони, специфични образувания като персистиращо нарушение на гениталната възбуда, пол и възраст (деца и възрастни). Разпределението в сакралния гръбнак също беше анализирано, за да се определи кое сакрално ниво е засегнато най-често.

Резултати

Процеса на подбор

Първоначалното търсене даде 4762 записа, включително 2 от препратки към съответните статии. След премахването на дублирането бяха проверени 3518 заглавия и резюмета по отношение на темата. 41 статии с пълен текст бяха оценени за допустимост (фиг. 2 ). Общо 22 статии бяха включени в мета-анализ [ 2 , 4 , 5 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 23 , 24 , 25, 26 , 27 , 28 , 29 ]: 19 за оценка на общата честота, както и за анализ на подгрупи, докато три статии са включени единствено в анализ на подгрупи, без да ги включват в общия пул, тъй като те се отнасят конкретно до малки групи пациенти със симптоми на PGAD, два от тях са показали необичайно висока честота на ТК и поради това се счита, че представляват риск от пристрастия за общия пул.

Риск от пристрастия и качество

Таблично показване на резюме на инструмента AQUA е представено в Таблица 2 . Най-високият риск е свързан с методологията, докато най-ниският риск се дължи на дизайна на изследването и резултатите от отчитането. Графиката на фунията е представена на фиг. 3 .

Характеристики на включените изследвания

Характеристиките са представени в таблица 3 . Общо 13 266 субекта са включени в мета-анализа. 21 проучвания търсят кистите на Тарлов при ЯМР, докато едно проучване оценява само миелограми. Не е установено проучване с доказателства, по-силни от ниво 3. Времева рамка на проучванията обхваща от 1980 до 2020 г. Възрастта е известна в 14 проучвания ( n = 6717). По този начин средната възраст на тези в основната кохорта е 48,9 години. Географското разпределение беше както следва: 8 проучвания от Северна Америка ( n = 1298), 6 от Европа ( n = 5903), 7 от Азия ( n = 5808), 1 от Африка ( n = 217) и нито от Австралия, нито от Юг Америка.

Обединени оценки и анализ на подгрупи

Моделът на случайни ефекти изчислява общото обединено разпространение на кисти на Тарлов на 4,18% (95% CI 2,47–6,30, Q = 461,49, p <0,01, I 2 = 96,1%; виж фиг. 4 ). Като се има предвид географското разпространение, най-високата честота на ТК е отбелязана в Европа (6,07% [95% ДИ 1,49–13,00], Q = 269,62, р <0,001, I 2 = 98,15%), последвана от Северна Америка (3,82% [95% CI 0,49–9,44], Q = 65,62, p <0,001, I 2 = 92,4%), Азия (3,33% [95% CI 1,52–5,75], Q = 89,32, I 2 = 93,28%, p <0,001) и Африка (0,67% [95% CI 0,00–1,97]; едно проучване, Q на Cochran не е изчислено). Сравнявайки и четирите региона, географските различия не са значителни ( p = 0,213; тест за хомогенност, Chi на квадрат). Прякото сравнение обаче разкрива, че честотата в Европа е значително по-висока, отколкото в Азия ( p <0,01) или в Северна Америка ( p <0,01). Честотата в Азия не се различава от тази в Северна Америка ( p = 0,607). Субектите с персистиращо нарушение на гениталната възбуда показват разпространение от 37,87% (95% CI 2,45–81,75; Q = 14,33, I 2 = 86,0%). Размерът на кистите е измерен в три проучвания ( n = 1960). Средният обединен диаметър е 11,86 mm (95% CI 10,78–12,93, дисперсия = 0,302, Z стойност = 21,59, p <0,01, I 2 = 83,5%). Честотата при жените е 7,01% (95% CI 2,57–13,21, Q = 221,07, p <0,01, I 2 = 96,38%), докато при мъжете 4,05% (95% CI 1,07–8,57, Q = 27,86, p <0,01, I 2 = 89,23%). Кистите на Тарлов в педиатрията са редки (0,53% [95% CI 0,02–1,51, Q = 1,61, p = 0,448, I 2 = 0%]). Формата беше овална / закръглена при 58,3% от TC и тръбна при 41,7% ( Q = 30,13,р <0.01, I 2 = 96.7%). От откритите кисти 57,4% са единични, докато при 42,6% са наблюдавани множество ТК ( Q = 30,21, p <0,01, I 2 = 76,8). Само 15,59% от ТК съответстват на симптоми на невронни компромиси (радикулопатия, синдром на хронична кауда еквина, миелопатия, PGAD или други подобни) (вж. Таблица 4 ).

Дискусия

Въпреки че в литературата се съобщава за различно широк диапазон на честота на ТС, настоящият мета-анализ показва, че средното общо обединение на разпространението е 4,27% и доверителният интервал е относително тесен (95% ДИ 2,56–6,38). Най-високата обща честота – 17,65% – е предложена от Larsen et al. през 1980 г. [ 14 ]. Тъй като техните изследвания биха допринесли и въздействаха, това беше най-старото от включените проучвания и също така единственото, което се възползва от миелографията. Всички останали документи са от новото хилядолетие и оценяват кисти с помощта на ядрено-магнитен резонанс. Тази съществена методологична разлика може частично да обясни несъответствието.

8 проучвания разглеждат специфичното за пола разпространение. При жените ТК се срещат при 7,01% (95% ДИ 2,57–13,21), докато при мъжете преобладаването е 4,05% (95% ДИ 1,07–8,57). Очевидно жените са по-често засегнати от TC ( p = 0,0003, тест за хомогенност, χ 2 ). Литературата все още не е изследвала причините за това преобладаване, свързано със секса. Нашата хипотеза е, че образуването на ТК при възрастни жени може да бъде свързано с нивото на първичните женски полови хормони, тъй като в педиатрията, когато тези хормони обикновено са ниски, ТК са изключителна находка [ 12 ]. Тази хипотеза може да бъде потвърдена в бъдеще чрез провеждане на изследователски проучвания за контрол на случая, сравняващи група хипогонадизъм със здрави контроли.

Съответствие със симптомите

Този мета-анализ показва, че само около 15,59% от ТК са симптоматични. Това е донякъде близо до това, което се предполагаше в миналото от Paulsen et al. които посочват, че приблизително само 1 на 5 TC може да доведе до клинично значими симптоми [ 19 ]. Клиничната картина, която наистина може да бъде свързана с наличието на ТК, произтича от невронни компромиси и най-често се състои от радикуларна болка в съответното дерматомално разпределение или двигателна слабост, рядко миелопатия, ако ТС е разположен над conus medullaris [ 7 , 13 , 19 ] . Постоянното разстройство на гениталната възбуда се обсъжда като субект, който може да бъде свързан с ТК [ 11 ]. Неспецифичната болка в гърба не се приписва на TC в настоящия мета-анализ.

Сакрални сегменти

Сакралните периневрални кисти са тези, които трябва да бъдат документирани най-последователно. Беше обект на спор кое сакрално ниво обикновено участва. Честотата на S2 TCs е обявена за най-висока в три проучвания [ 2 , 9 , 15 ]. S3 е най-разпространен в две статии, докато S1 в един [ 12 , 14 , 25 ]. Обединяването на данните разкри, че всъщност нивото на S2 е най-често нарушаваното (46,7% [95% CI 29,4–60,5], Q = 49,12, I 2 = 85,7%, p <0,001).

Тарловски кисти и персистиращо нарушение на гениталната възбуда

Анализът на подгрупите разкрива, че пациентите с PGAD, предимно жени, може да са по-склонни към развитие на ТК. Две от трите проучвания, включващи тези пациенти, дават отчет за високата честота на ТК (50–66,67%) [ 1 , 17 ]. Въпреки това, едно проучване твърди обратното (6,67%), посочвайки, че гореспоменатите проучвания може да са били пристрастни [ 21 ]. Обединеното разпространение за момента е 37,87%. Понастоящем ще бъдат оценени повече проучвания на по-големи проби, оптимално за контрол на случая, за да се разсеят съмненията.

Последици, ограничения и бъдещи указания

Въпреки че е изчерпателен, този мета-анализ не е лишен от ограничения. Подчертава се високото методологично пристрастие, открито в много статии, най-вече поради факта, че в много от тях не са били предприети мерки за намаляване на вариабилността на интра- / интеробсервър. Малък брой проучвания за PGAD са причината за широкия доверителен интервал на честота в тази група. Това обаче показва, че PGAD може да бъде свързан с TC. Следователно проучванията за контрол на случаите биха били от полза за изчисляване на съотношението на риска. Въз основа на констатациите от това проучване се предлага да се проведат повече изследвания за честотата на ТК в Южна Америка, Африка и Австралия. Освен това, резултатите от този мета-анализ и подчертаните пропуски в знанията могат да бъдат използвани при бъдещи изследвания на кистите на Тарлов. Тъй като всички проучвания, с изключение на едно, оценяват само ЯМР на лумбосакралния гръбначен стълб, а не ЯМР на целия гръбначен стълб, съществува известен риск от пристрастия по отношение на преброяването на прешлените при лица с преходни аномалии. Тъй като само шепа статии очертават морфологичните особености на кистите като размер или форма, за сега е трудно да се търси връзка между тези характеристики и клиничната картина. Особено все още е проблематично да се определи количествената връзка между ТК и най-честите оплаквания, изразени от пациентите, а именно радикуларна болка и локална болка в гърба. Освен това няма достатъчно данни, за да се отговори еднозначно на въпроса дали гръбначният мозък или опашната конска част може да хернират в ТК. Следователно, по-точното изобразяване се насърчава в предстоящите изследвания. съществува известен риск от пристрастия по отношение на преброяването на прешлените при лица с преходни аномалии. Тъй като само шепа статии очертават морфологичните особености на кистите като размер или форма, за сега е трудно да се търси връзка между тези характеристики и клиничната картина. Особено все още е проблематично да се определи количествената връзка между ТК и най-честите оплаквания, изразени от пациентите, а именно радикуларна болка и локална болка в гърба. Освен това няма достатъчно данни, за да се отговори еднозначно на въпроса дали гръбначният мозък или опашната конска част може да хернират в ТК. Следователно, по-точното изобразяване се насърчава в предстоящите изследвания. съществува известен риск от пристрастия по отношение на преброяването на прешлените при лица с преходни аномалии. Тъй като само шепа статии очертават морфологичните особености на кистите като размер или форма, за сега е трудно да се търси връзка между тези характеристики и клиничната картина. Особено все още е проблематично да се определи количествената връзка между ТК и най-честите оплаквания, изразени от пациентите, а именно радикуларна болка и локална болка в гърба. Освен това няма достатъчно данни, за да се отговори еднозначно на въпроса дали гръбначният мозък или опашната конска част може да хернират в ТК. Следователно, по-точното изобразяване се насърчава в предстоящите изследвания. трудно е да се търси връзка между тези характеристики и клиничната картина. Особено все още е проблематично да се определи количествената връзка между ТК и най-честите оплаквания, изразени от пациентите, а именно радикуларна болка и локална болка в гърба. Освен това няма достатъчно данни, за да се отговори еднозначно на въпроса дали гръбначният мозък или опашната конска част могат да хернират в ТК. Следователно, по-точното изобразяване се насърчава в предстоящите изследвания. трудно е да се търси връзка между тези характеристики и клиничната картина. Особено все още е проблематично да се определи количествената връзка между ТК и най-честите оплаквания, изразени от пациентите, а именно радикуларна болка и локална болка в гърба. Освен това няма достатъчно данни, за да се отговори еднозначно на въпроса дали гръбначният мозък или опашната конска част могат да хернират в ТК. Следователно, по-точното изобразяване се насърчава в предстоящите изследвания.

Заключение

Спиналните периневрални кисти на Тарлов се срещат в по-малка част от населението. Жените са склонни да развиват ТК по-често от мъжете. Периневралните кисти в педиатрията изглеждат рядко откритие. Честотата в Европа изглежда по-висока, отколкото на други континенти. Най-често се засяга нивото на S2 на сакралната кост. Вероятно високата честота на PGAD изисква потвърждение в проучвания за контрол на случая за изчисляване на съотношението риск. Необходими са изследвания с доказателства, по-силни от ниво 3, за да потвърдят резултатите от този мета-анализ.